Ставшее революционным открытие механизмов подавления опухолевыми клетками иммунного ответа организма явилось основой для создания целого ряда препаратов – ингибиторов иммунных контрольных точек (или чекпойнт-ингибиторов). Это группа препаратов, которые призваны восстановить нормальный противоопухолевый иммунный ответ, блокируя так называемые контрольные точки иммунитета.
Контрольные точки иммунитета – это молекулы на определенных иммунных клетках, которые участвуют в регуляции иммунного ответа
- К сожалению, в некоторых случаях наблюдается отсутствие эффекта ингибиторов иммунных контрольных точек при наличии, казалось бы, показаний к их применению. Еще большей неожиданностью для химиотерапевтов и врачей-онкологов стала констатация факта гиперпрогрессии заболевания на фоне применения препаратов данной группы, - рассказала Любовь Таширева, старший научный сотрудник отделения общей и молекулярной патологии НИИ онкологии Томского НИМЦ.
Между тем, для развития неблагоприятных реакций на применение чекпойнт-ингибиторов есть некоторые предпосылки: так, не все опухоли вызывают активацию иммунитета и его реакцию против злокачественных клеток. Помимо этого, в ряде опухолевых клеток механизм подавления иммунитета отсутствует, а значит, применение чекпойнт-ингибиторов не будет эффективным для них.
- Еще одним существенным нюансом является тип иммуно-воспалительной реакции, имеющийся в опухоли, - поясняет Любовь Таширева. - Как известно, не все иммунные реакции направлены на подавление опухолевых клеток. Некоторые из них в микроокружении карцином стойко сопряжены с прогрессированием заболевания. Учитывая эти факты, могут существовать ситуации, когда снятие подавляющего влияния опухоли на микроокружение не в состоянии вызвать благоприятные реакции иммунной системы, более того, это может способствовать развитию нежелательных эффектов иммунных реакций на опухоль.
Таким образом, определение параметров опухолевого микроокружения, отражающих тип иммунных реакций и определяющих эффект подавления иммунных контрольных точек, является необходимым шагом к пониманию механизмов неэффективности и даже гиперпрогрессии заболевания на фоне применения препаратов данной группы.
Проект «Опухолевое микроокружение – фактор, определяющий исход иммунотерапии ингибиторами контрольных точек» поддержан грантом Российского научного фонда (РНФ) № 20-75-10033 по мероприятию «Проведение исследований научными группами под руководством молодых ученых» по итогам конкурса 2020 года.
Задача решается в рамках комплексного научного проекта «Механизмы метастазирования карцином», в котором работает междисциплинарный коллектив специалистов отделения общей и молекулярной патологии, лаборатории молекулярной онкологии и иммунологии и лаборатории биологии опухолевой прогрессии, а также онкологи-клиницисты.
Результаты исследования помогут определить эффективные предиктивные маркеры для рационального назначения препаратов – ингибиторов контрольных точек, и избежать опасности развития гиперпрогрессии заболевания на фоне их применения.
