КАРТОЧКА ПРОЕКТА,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ


Номер 16-13-00114

НазваниеСоздание новых радиофармпрепаратов на основе фторсодержащих (18F) катехоламинов и хелатных комплексов меди (64Cu) для изучения когнитивных процессов и влияния радиационного воздействия на нервно-психологическое состояние человека

РуководительВацадзе Сергей Зурабович, Доктор химических наук

Организация финансирования, регионфедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московский государственный университет имени M.В.Ломоносова", г Москва

Года выполнения при поддержке РНФ2016 - 2018

КонкурсКонкурс 2015 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований по приоритетным тематическим направлениям исследований» (11)

Область знания, основной код классификатора 03 - Химия и науки о материалах, 03-101 - Синтез, строение и реакционная способность органических соединений

Ключевые словарадиофармпрепараты, радионуклиды, хелаты, биспидины, катехоламины, диагностика нейродегенеративных заболеваний, когнитивные процессы

Код ГРНТИ31.15.23


СтатусУспешно завершен


 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ


Аннотация
Радионуклиды широко применяют как в медицинской диагностике, так и для терапии, в основном онкологических заболеваний, причем очень незначительное число радионуклидов применяется в простой химической форме. Масштабы использования радионуклидов в диагностике и лечении социально-значимых заболеваний демонстрируют цифры – так, в США в год проводят около 20 миллионов медицинских (в основном диагностических) процедур с использованием радионуклидов. К сожалению, Российская Федерация значительно отстает от развитых стран по использованию методов ядерной медицины. Так, к 2008 году в России полноценно функционировало единственное отделение радионуклидной терапии в Медицинском радиологическом научном центре РАМН (Обнинск), которое удовлетворяет потребность населения страны в данном виде радиологического лечения менее чем на 3%. Согласно материалам Общественной Палаты России - основной и главный вывод по состоянию радионуклидной терапии в России – этот вид лечения практически недоступен больным и значительно отстает от потребностей в нем. Этот вывод является следствием в том числе и того, что очень ограничено число терапевтических радиофармпрепаратов и методов радионуклидной диагностики. Поэтому разработка молекулярно-биологических основ новых диагностических радиофармпрепаратов (РФП) является актуальной комплексной междисциплинарной задачей современной биологии, химии, физики и медицины. Одной из основных проблем современной радиофармацевтики является недостаточная эффективность используемых в практике диагностических и терапевтических средств. Ключевой проблемой использования РФП для целей ПЭТ является либо короткий период полураспада радионуклидов, либо сложность их химического введения в препарат. Проблема короткого периода полураспада традиционных радионуклидов для ПЭТ может быть решена, применяя новые, более долгоживущие изотопы, в частности, 64Cu. Для этого необходима разработка легко модифицируемых лигандных систем, обладающих высоким сродством к иону металла и широкими возможностями для модификации и конъюгирования с биологическими векторами. Для решения второй проблемы можно предложить новые, высокопроизводительные и быстрые, методы введения интересующего атома в структуру целевого органического соединения. В настоящее время большая часть ПЭТ исследований проводится с использованием 18F-фтордизоксиглюкозы (ФДГ), однако расширение списка возможных фторированных биомолекул может существенно расширить круг решаемых задач, в том числе в области изучения когнитивных процессов и влияния радиационного воздействия на нервно-психологическое состояние человека. Для этой цели будут впервые получены 18F меченые катехоламины (адреналин, норадреналин, дофамин) – важнейшие типы нейромедиаторов и гормонов, которые играют незаменимую роль в процессах жизнедеятельности (сердцебиение, регулирование артериального давления, стрессовые состояния) и обеспечении когнитивной деятельности человека и животных. Эти соединения образуются в процессе метаболизма тирозина через образование L-DOPA (ферментативное окисление, декарбоксилирование и метилирования). Несколько важных заболеваний нервной системы связаны с дисфункцией дофаминовой системы (болезнь Паркинсона, шизофрения, синдром дефицита внимания, обцессивно-компульсивное расстройство и другие). Целью данного проекта является создание новых радиофармпрепаратов на основе фторсодержащих (18F) катехоламинов и хелатных комплексов меди (64Cu) для изучения когнитивных процессов и влияния радиационного воздействия на нервно-психологическое состояние человека. Задачи проекта:
 - синтез и исследование новых, хелатирующих 64Cu, соединений на основе биспидина и пиразола с целью разработки новых РФП для молекулярной визуализации; - разработка новых методов введения атомов 18F в биологически значимые молекулы (в первую очередь катехоламины) для целей молекулярной визуализации и для изучения когнитивных процессов и влияния радиационного воздействия на нервно-психологическое состояние человека; - разработка новых радиофармпрепаратов для тераностики (ПЭТ + терапия Оже-электронами и бета-частицами) на основе модулярных лигандных систем, обладающих высоким сродством к иону металла и широкими возможностями для модификации и конъюгирования с биологическими векторами. Научная новизна задачи получения комплексов меди с полидентатными лигандами заключается в выборе уникальной хелатирующей системы на основе 3,7- диазабицикло[3.3.1]нонана (биспидина). Данный вид лигандов обладает доказанным высоким сродством к катиону меди(II), что позволяет синтезировать целевые комплексы с высоким выходом за короткое время. Модификация биспидинов открывает возможность 3D (3-мерного) конструирования лигандов, имеющие нужные характеристики связывания металла, конъюгирование с интересующими биологическими молекулами/объектами, гидрофильно- гидрофобный баланс и их биодоступность. В рамках данного проекта предполагается впервые разработать эффективные короткостадийные методы получения фторированных аналогов L-DOPA, дофамина, норадреналина и адреналина. Новизна данного подхода состоит в использовании нуклеофильных методов введения фтора в целевые соединения.

Ожидаемые результаты
Исследования, проводимые на стыке ядерной медицины и физики, радиохимии и радиобиологии, клеточной и молекулярной биологии, биохимии, нейроиммунологии, когнитивной психологии и нейронаук, химии высокомолекулярных соединений, физической и аналитической химии, а также применение для решения поставленных задач широкого ассортимента современных исследовательских и технологических методов, привлечение специалистов-исследователей самой высокой квалификации будут гарантировать выполнение предлагаемого исследования на самом высоком уровне, способствовать повышению квалификации молодых ученых и студентов, участвующих в предлагаемом проекте, и развитию Российской науки в целом. Научная новизна поставленной задачи определяется тем, что в настоящее время остаются не изученными многие клеточные, молекулярные, нейроиммунные и генетические механизмы патогенеза постлучевых когнитивных нарушений, которые являются важнейшим фактором, определяющим не только качество жизни, но и выживаемость больных, прежде всего, после облучения мозга, области головы и шеи и ряда других локализации. В настоящее время в мире нет зарегистрированных препаратов для ПЭТ на основе L-DOPA, содержащих 18F, несмотря на то, что доказана возможность их клинического использования. Впервые планируется разработать и применить метод нуклеофильного введения атома фтора, что должно привести к сокращению времени всего процесса получения радиофармпрепатара. Данный препарат может применяться как в исследованиях нейрологии и психиатрии, так и онкологии. Таким образом, в результате реализации проекта будут получены новые соединения на основе биспидина и пиразола для хелатирования 64Cu; определены константы устойчивости новых соединений на основе биспидина и пиразола с 64Cu;
определена цитотоксичность и противоопухолевая активность на клеточных культурах с новыми соединениями на основе биспидина и пиразола с 64Cu; разработаны экспресс-методы введения 18F в катехоламины; усовершенствованы экспресс-методы введения 18F в катехоламины с контролем качества меченых молекул; определён метаболизм и распределение катехоламинов и комплексов меди при радиационном воздействии на живые организмы на примере лабораторных животных; Ожидаемые результаты позволят повысить качество жизни больных прежде всего за счет разработки новых РФП для ранней диагностики заболеваний и их эффективной терапии, а также после облучения мозга, области головы и шеи и ряда опухолей других локализаций. Все указанные результаты исследований будут новыми, патентноспособными, будут превышать или соответствовать мировому уровню и будут апробированы на реальных пациентах в ведущих радиохимических и медицинских научно-исследовательских центрах России: НИЦ Курчатовский институт, кафедре радиохимии химического факультета МГУ имени М.В.Ломоносова, РОНЦ имени Н.Н. Блохина, МНИОИ имени П.А. Герцена и на факультете фундаментальной медицины МГУ имени М.В. Ломоносова.


 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ


Аннотация результатов, полученных в 2016 году
Создание и внедерение в медицинскую практику новых радиофармпрепаратов, разрабатываемых в рамках данного проекта, является важнейшей составной частью решения ключевой проблемы в области клинических исследований когнитивных функций и их нарушений, в том числе с использованием ПЭТ и МРТ, функциональной визуализации при заболеваниях и поражениях мозга и других органов. Одной из основных проблем современной радиофармацевтики является недостаточная эффективность используемых в практике диагностических и терапевтических средств. Ключевой проблемой использования РФП для целей ПЭТ является либо короткий период полураспада радионуклидов, либо сложность их химического введения в препарат. Проблема короткого периода полураспада традиционных радионуклидов для ПЭТ может быть решена, применяя новые, более долгоживущие изотопы, в частности, 64Cu. Для этого необходима разработка легко модифицируемых лигандных систем, обладающих высоким сродством к иону металла и широкими возможностями для модификации и конъюгирования с биологическими векторами. В целях выполнения данного проекта было проведено детальное систематическое изучение и направленный выбор ряда диазамоно- и бициклических лигандов, способных эффективно образовывать комплексы с ионами меди(II). Синтезирован ряд би- и тетрадентатных лигандов на основе биспидина. После ряда экспериментов с хлоридом, карбонатом и гидроксидом меди был найден уникальный реагент – основный карбонат меди (малахит), который может быть назван гравиметрической формой нестабильного гидроксида меди(II). При проведении синтезов с его использованием комплексы образуются быстро и количественно. Короткий ролик про то, как протекает растворение малахита в водном растворе лиганда 2b, можно посмотреть здесь: http://pubs.acs.org/doi/suppl/10.1021/acsomega.6b00237 Исследованы растворимость, электрохимическая и термодинамическая устойчивость новых биспидинатных комплексов меди(II). Показано, что полученные характеристики соответствуют требованиям, предъявляемым к подобным комплексам в плане дальнейшего использования в ПЭТ. Изучены два новых подхода к получению фторсодержащих органических молекул – реакция Нёфа и реакция [3+2]-циклоприсоединения, приводящая к фторсодержащим октагидро-2,7-метанофуро[3,2-c]пиридинам. Найдены особенности электронного строения фторсодержащих соединений – способность выступать в качестве стереоэлектронных хамелеонов, которые являются важным шагом на пути понимания роли атома фтора как во внутри-, так и в межмолекулярных взаимодействиях. Например, замена метильной группы на трифторметильную в анизоле приводит к смене преимущественной конформации молекулы – во втором случае наиболее стабильной является ортогональная конформация, что, очевидно, связано с изменением электронных свойств фрагмента CX3O-. А именно – из типичного донора электронной плотности атом кислорода становится акцептором, и для максимального проявления этого эффекта как раз наиболее подходит ортогональная конформация. Опубликовано 4 статьи и тезисы 8 докладов на всероссийских и международных научных конференциях.

 

Публикации

1. Васильев Н.В., Кострюкова Т.С., Затонский Г.В., Вацадзе С.З. Cycloaddition of fluorinated oxadiazoles with triallylamine Chemistry of Heterocyclic Compounds, т.52, № 9, стр. 750-752 (год публикации - 2016).

2. Вацадзе С.З. Supramolecular and coordination chemistry of 3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonanes in application for PET XX Менделеевский съезд по общей и прикладной химии, Екатеринбург, Россия, 26-30 сентября 2016, - (год публикации - 2016).

3. Вацадзе С.З. Copper bispidinates as novel PET reagents 42nd International Conference on Coordination Chemistry (ICCC-42), Brest, France, - (год публикации - 2016).

4. Вацадзе С.З. Tetraaza-16-membered Macroheterocyles and N2O2-tetradentate Bispidines for PET Applications VI-я Международная конференциия по физической химии краун-соединений, порфиринов и фталоцианинов, пансионат Автотранспортник России, Россия, 5-9 сентября 2016, - (год публикации - 2016).

5. Вацадзе С.З. 3,7-Diazabicyclo[3.3.1]nonanes in Supramolecular Chemistry VIIIth International Symposium “Design and Synthesis of Supramolecular Architectures” – Kazan – April 25-29 2016 – I-15, - (год публикации - 2016).

6. Вацадзе С.З., Логинова Ю.Д., Гомес Г.д.П., Алабугин И.В. Stereoelectronic Chameleons: The Donor-Acceptor Dichotomy of Functional Groups Chemistry - A European Journal, - (год публикации - 2016).

7. Вацадзе С.З., Медведько А.В. Биспидиновые комплексы меди и фторсодержащие органические соединения для применения в ПЭТ Научная конференция грантодержателей РНФ «Фундаментальные химические исследования XXI-го века», Москва, ИОХ РАН, 20-24 ноября 2016, - (год публикации - 2016).

8. Вацадзе С.З.б Медведько А.В., Комарова А.А. 3,7-Diazabicyclo[3.3.1]nonanes in supramolecular and medicinal chemistry Dombay Organic Conference Cluster DOCC-2016. 28 May - 4 June 2016, - (год публикации - 2016).

9. Комарова А.А., Медведько А.В., Крутько Д.П., Вацадзе С.З. Синтез тетрадентантных лигандов N2O2-типа для эффективного связывания меди с целью получения новых реагентов для ПЭТ Тезисы докладов Кластера конференций по органической химии «ОргХим-2016». Санкт-Петербург (пос. Репино). 27 июля – 1 июля 2016 г., - (год публикации - 2016).

10. Комарова А.А., Медведько А.В., Крутько Д.П., Вацадзе С.З. Синтез лигандов на основе замещенных 3,7-диазабициклононанов для позитронно-эмиссионной томографии I Всероссийская молодёжная школа-конференция “Успехи синтеза и комплексообразования”. 25-28 апреля 2016, Москва, - (год публикации - 2016).

11. Кутовая И.В., Шматова О.И., Ткачук В.М., Сукач В.М., Вовк М.В., Ненайденко В.Г. Oxidative Nef reaction of thrifluoromethylated 2-nitroalkanamines Mendeleev Communications, том 26, сс. 511-512 (год публикации - 2016).

12. Медведько А.В., Егорова Б.В., Комарова А.А., Рахимов Р.Д., Крутько Д.П., Калмыков С.Н., Вацадзе С.З. Copper-Bispidine Complexes: Synthesis and Complex Stability Study ACS Omega, vol. 1 (5), pp. 854-867 (год публикации - 2016).


Аннотация результатов, полученных в 2017 году
Сотрудники химического факультета МГУ имени М. В. Ломоносова под руководством профессора РАН Сергея Зурабовича Вацадзе продолжают разрабатывать новые препараты для неинвазивного изучения влияния радиационного воздействия на нервно-психологическое состояние человека. Исследования проходят в рамках проекта, поддержанного грантом Российского научного фонда (РНФ) (http://rscf.ru/prjcard?rid=16-13-00114). Проект является в полной мере междисциплинарным и выполняется силами сотрудников нескольких кафедр химического факультета МГУ имени М.В.Ломоносова – органической химии, радиохимии и аналитической химии. Проект финансируется по направлению изучение когнитивных расстройств, то есть направлен на фундаментальные исследования молекулярных, клеточных и нейроиммунологических механизмов развития когнитивных нарушений и поиск методов их ранней диагностики, профилактики и коррекции. Для использования позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) применяют изотопы, которые могут испускать позитроны; последние в окружающей среде взаимодействует с электронами, в результате аннигиляции пары позитрон/электрон образуются два гамма-кванта, которые регистрируются детекторами томографа. Для исследования в рамках Проекта РНФ выбраны медь-64 (64Cu) и фтор-18 (18F). Одна из проблем радионуклидной диагностики — это либо короткий период полураспада, либо сложности введения радиоактивной метки в молекулу. Так, для фтора-18 он равен 108 минут. За это время необходимо успеть синтезировать радиофармпрепарат, провести очистку и контроль качества и ввести препарат пациенту и дождаться сигнала. Выбор меди-64 обусловлен существенно большим периодом полураспада – около 13 часов, что дает шанс изучать более длительные процессы в организме. Для того, чтобы узнать, в каком органе или части тела сконцентрировались данные радионуклиды, необходимо радионуклид химически соединить с молекулой-вектором, которая способна накапливаться в области патологии или показывать области повышенного/пониженного метаболизма. Особое внимание уделяется молекулам-маркерам нейромедиаторного обмена, который обеспечивает нормальную работу организма в целом, кроме того регулирует работу мозга. Заболевания, связанные с нарушениями нейромедиаторного обмена, делят на две основные группы: нейродегенеративные нарушения (сопровождающиеся прогрессирующей гибелью нервных клеток и уменьшением содержания катехоламинов (КА) и их метаболитов в организме, соответственно) и нейроэндокринные (характеризующиеся избыточным синтезом КА из-за органического поражения или генетической дефектности гипоталамуса). Ключевыми маркерами для изучения всех перечисленных процессов являются молекулы нейромедиаторов, прежде всего катехоламины. Это физиологически активные вещества, выполняющие роль химических посредников и «управляющих» молекул в межклеточных взаимодействиях у животных и человека, в том числе в их мозге. К катехоламинам относятся, в частности, такие нейромедиаторы, как адреналин, норадреналин, дофамин (допамин). К основным нейродегенеративным заболеваниям относят болезни Альцгеймера и Паркинсона, к нейроэндокринным катехоламинпродуцирующим опухолям – феохромоцитома, параганглиома, карциноидные опухоли и нейробластома. Обобщение имеющихся данных по синтезу и использованию фторированных дофамина и ДОФА привело к написанию обзора (принят к печати в журнал Успехи химии), в котором указанные проблемы и их решения освещены на русском языке впервые. в 2017 году было продолжено изучение с помощью квантово-химических методов неожиданных свойств фтора и многих других заместителей/функциональных групп в органических молекулах, а именно: способность вести себя как доноры, так и как акцепторы электронной плотности в зависимости от расположения данной группы относительно остальной части молекулы или по отношению к другим молекулам; за эту способность такие группы благодаря исследованиям, финансируемым Фондом, теперь называют стереоэлектронными хамелеонами. Впервые получены и охарактеризованы спектрально и структурно бис-триазольные лиганды на основе биспидинового каркаса. Новые лиганды в водном растворе образуют устойчивые комплексы меди(II) состава 1:1 и 1:2. Изучена устойчивость бис-карбоксилатных комплексов меди(II) в воде, изотоническом растворе и сыворотке крови; показано, что комплексы 64Cu с синтезированными в рамках данного Проекта лигандами проявляют достаточную устойчивость, сравнимую с известными образцами. Разработаны подходы к обнаружению и определению катехоламинов и их нативных аналогов, а также метаболитов последних, для изучения распределения и накопления концентрации замещенных соединений в биологических жидкостях, тканях при минимальной пробоподготовки образцов в целях минимизации ошибки определения и сокращения времени анализа, что чрезвычайно важно при работе с объектами с подвижной, изменяющейся матрицей и составом. Информация о ходе работы по проекту размещена на Портале Профессоров РАН: http://prof-ras.ru/index.php?option=com_k2&view=item&id=837:khimiki-mgu-sozdayut-novye-radionuklidnye-preparaty-dlya-rannej-diagnostiki-i-lecheniya-nejrodegenerativnykh-zabolevanij

 

Публикации

1. - ХИМИКИ МГУ СОЗДАЮТ НОВЫЕ РАДИОНУКЛИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Информационный портал Профессоров РАН, СМИ: Интернет издание "Информационный портал профессоров РАН" Дата: 21 февраля 2017 г. (год публикации - ).

2. Вацадзе С.З., Еремина О.Е., Веселова И.А., Калмыков С.Н., Ненайденко В.Г. 18F-радиофармпрепараты группы катехоламинов в диагностике нейродегенеративных и нейроэндокринных заболеваний: подходы к синтезу и перспективы развития Успехи химии, - (год публикации - 2018).

3. Вацадзе С.З., Крутько Д.П., Блэйк А., Маунтфорд Ф. Piperazine-based N4-type 16-membered macroheterocycles and their metal complexes Макрогетероциклы, №1, том 10, сс. 98-109 (год публикации - 2017).

4. Вацадзе С.З., Манаенкова М.А., Васильев Е.В., Венсковский Н.У., Хрусталев В.Н. Crystal structures and supramolecular features of 9,9-dimethyl-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonane-2,4,6,8-tetraone, Acta Crystallorgaphica E, Vol. E73, PP. 1097-1101 (год публикации - 2017).


Аннотация результатов, полученных в 2018 году
Получено семейство симметричных бис-азольных биспидинов, содержащих реакционноспособные группы, такие как первичные амины и галогениды, карбоновые кислоты, незамещенные по азотам триазолы, необходимые для дальнейшего связывания с молекулами-векторами. Предпринята успешная попытка введения новых бис-пропаргилзамещенных биспидинов в реакции [3+2]-диполярного циклоприсоединения с получением неизвестных ранее бис-триазолил биспидин-тетраонов. Всего получено и полностью охарактеризовано 39 новых лигандов семейства биспидина. Исследован вопрос восстановления нитрогруппы и ее последующего диазотирования как в воде, так и в органических растворителях. Полученные 6-диазониевые производных защищенных дофаминов использования в реакциях ароматического нуклеофильного замещения. Синтезированные 6-азидодофамины успешно введены в реакции [3+2]-диполярного циклоприсоединения с получением неизвестных ранее 6-триазолил-дофаминов. Комплексы с меди-64 (РХЧ 98%) с новыми биспидиновыми хелатирующими лигандами проверяли на устойчивость в десятикратном избытке эмбриональной телячьей сыворотки. Было установлено, что в течение всего времени анализа – 4 часа –наблюдается не более 14±7% перехелатирования катиона сывороточными белками. При этом в не связанной с белками фракции радионуклид остаётся в форме исходного комплекса, что подтверждается сохранением Rf на ТСХ. Высокочувствительное и селективное определение катехоламинов в различных биологических образцах в целях диагностики нейроэндокринных опухолей и нейродегенеративных деменций остается актуальной проблемой современного химического анализа. Мы впервые предложили использовать смешаннолигандные комплексы катехоламинов с ионами меди(II) и дополнительным, «фиксирующим», лигандом, способным стабилизировать катехоламин, предотвращая окисление аналита на поверхности. Наиболее подходящими лигандами для этого выбраны соединения триазола: с катионными и анионными гидрофильными и гидрофобными группами. В результате было показано, что проявившиеся на спектрах ГКР сигналы соответствуют комплексам состава дофамин:Cu(II):триазол. Таким образом, в ходе выполнения настоящего проекта предложен подход к определению катехоламинов на примере дофамина методом спектроскопии ГКР на уровне 1×10–10 М, что в дальнейшем позволит диагностировать ряд социально значимых заболеваний (нейроэндокринных опухолей и нейродегенеративных деменций) на ранних стадиях. Дальнейшие перспективы данной области заключаются в совершенствовании и оптимизации методик для мультиплексного определения (одновременного определения в одной пробе) как можно большего набора молекул – маркеров нарушений нейромедиаторного обмена. И последующее выявление корреляция проявляющихся заболеваний с концентрациями и их соотношениями в биологических жидкостях с возможностью неинвазивной диагностики.

 

Публикации

1. Гомес Г.П., Логинова Ю., Вацадзе С.З., Алабугин И.В. Isonitriles as Stereoelectronic Chameleons: The Donor-Acceptor Dichotomy in Radical Additions Journal of the American Chemical Society, 140 (43), pp 14272–14288 (год публикации - 2018).

2. Коновалов А.И., Антипин И.С., Бурилов В.А., и др. СОВРЕМЕННЫЕ ТЕНДЕНЦИИ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ В УНИВЕРСИТЕТАХ РОССИИ Журнал органической химии, том 54, вып. 2, стр.161-360 (год публикации - 2018).

3. Медведько А.В., Далингер А.И., Нуриев В.Н., Семашко В.С., Филатов А.В., Ежов А.А., Чураков А.В., Ховард Дж.А.К., Ширяев А.А., Баранчиков А.А., Иванов В.Л., Вацадзе С.З. Supramolecular Organogels Based on N-Benzyl, N’-Acylbispidinols Nanomaterials, - (год публикации - 2019).