Аннотация результатов, полученных в 2014 году
В отчетном году собраны психометрические данные у 165 испытуемых, запись ЭЭГ произведена у 111 человек. Валидность русскоязычной версии опросника Холмса и Рейха для оценки уровня стресса проверялась на выборке студентов первого и второго курса. В согласии с имеющимися литературными данными, студенты первого курса испытывали больший стресс, чем студенты второго курса и имели более высокие оценки по шкале когнитивно-аффективных проявлений депрессии. Оба этих показателя так же были выше у женщин, чем у мужчин. В общей выборке уровень стресса коррелировал с уровнем депрессивной симптоматики, а уровень депрессивной симптоматики коррелировал положительно с нейротизмом и отрицательно с экстраверсией. На общей выборке множественная регрессия личностных шкал на оценки по шкале депрессии показала, что нейротизм объясняет 63% разнообразия оценок депрессии. Однако, когда уравнение регрессии строилось отдельно у мужчин и женщин, лучшим предиктором депрессии у женщин был нейротизм, а у мужчин интроверсия и низкая склонность к риску. Этот предварительный результат указывает на возможные связанные с полом различия в механизмах возникновения депрессии. В целом эти результаты подтверждают валидность психометрических инструментов, что позволит использовать их далее для выполнения проекта. Второй целью исследований отчетного года был сбор ЭЭГ данных в покое с последующим заполнением опросника о состоянии и мыслях в процессе записи. При анализе этих данных была использована наша модификация метода пространственного анализа независимых компонент. Нейротизм и депрессия коррелировали положительно с дельта и тета активностью в орбитофронтальной коре и отрицательно с тета активностью в заднем центре дефолт системы мозга (ДСМ), в то время, как экстраверсия показала обратный паттерн корреляций. Эти результаты согласуются с полученными нами ранее данным о том, что экстраверсия и эмоциональная стабильность связаны с увеличением осцилляторной активности в париетальной коре, а интроверсия и нейротизм – со сдвигом максимума активности во фронтальные области. Полученные в отчетном году данные показывают, что максимум активности во фронтальной коре совпадает топографически с орбитофронтальной сетью, являющейся главным корковым рецептивным полем для дофаминергических терминалей и участвующей в оценке вероятности положительного подкрепления, а максимум в париетальной коре – с задним центром ДСМ, участвующим в создании образа «Я». Поскольку увеличение мощности низкочастотных осцилляций дельта и тета диапазона в орбитофронтальной коре наблюдается при аверсивных состояниях, а увеличение их мощности в ДСМ свидетельствует о снижении активности этой системы, полученные в отчетном году результаты согласуются с представлением, согласно которому предрасполагающее к депрессии сочетание интроверсии с нейротизмом характеризуется общей негативной эмоциональной диспозицией и чрезмерным фокусом на себе. Далее предметом нашего анализа было выявление влияния предрасположенности к депрессии на активность ДСМ, связанную с возникновением спонтанных мыслей о себе. Было выявлено, что у испытуемых с низкой предрасположенностью к депрессии наличие мыслей о себе связано с увеличением альфа активности в заднем центре ДСМ, а у испытуемых с высокой предрасположенностью – в переднем. Можно думать, что у стабильных экстравертов спонтанные мысли о себе окрашены положительными эмоциями, что сопровождается усилением альфа осцилляций в заднем центре ДСМ, а у предрасположенных к депрессии индивидов основным содержанием спонтанных мыслей является «прокручивание» негативно эмоционально окрашенных эпизодов взаимоотношений с другими людьми, что сопровождается усилением альфа осцилляций в заднем центре ДСМ. В эксперименте с эксплицитным предъявлением изображений эмоциональных выражений лиц испытуемых просили оценить враждебность\дружелюбность каждого лица. Высоко-тревожные женщины оценивали все мужские лица как более враждебные, а высоко-тревожные мужчины оценивали нейтральные и счастливые мужские лица как более дружелюбные. Экстраверты оценивали все лица как более дружелюбные. Испытуемые с высокими оценками по шкале депрессии оценивали лица своего пола как более дружелюбные. Эти эффекты можно интерпретировать так, что предрасположенные к депрессии индивиды испытывают больше доверия к лицам своего пола, что может быть следствием общей неудовлетворенности взаимоотношениями с противоположным полом. При анализе влияния оценок по шкале депрессии на связанные с предъявлением изображений лиц спектральные пертурбации достоверные эффекты обнаружены в альфа диапазоне. У испытуемых с низкими оценками по шкале депрессии восприятие эмоциональных выражений лиц сопровождалось десинхронизацией в альфа диапазоне, которая была максимальна при предъявлении гневных и минимальна при предъявлении счастливых лиц. У испытуемых с высокими оценками по шкале депрессии наблюдалась парадоксальная синхронизация в альфа диапазоне, которая была максимальна при предъявлении гневных и минимальна при предъявлении счастливых лиц, что может отражать корковое торможение, которое может быть связано с хорошо известными когнитивными дефицитами при депрессии, такими, как снижение внимания и памяти и моторная ретардация. В эксперименте с имплицитным предъявлением изображений эмоциональных выражений лиц испытуемых просили определить пол лица. Эмоциональное содержание стимула при этом воспринималось подсознательно. Это проявлялось в том, что задача требовала больше времени и сопровождалась большим количеством ошибок для гневных, чем для нейтральных и счастливых лиц. Женщины с личностной предрасположенностью к депрессии медленнее определяли пол для нейтральных и счастливых лиц и делали больше ошибок при определении пола гневных и нейтральных женских лиц и счастливых и нейтральных мужских лиц. Мужчины с личностной предрасположенностью к депрессии медленнее определяли пол женских, чем мужских лиц и этот эффект был сильнее для гневных и счастливых, чем для нейтральных лиц. При анализе влияния оценок по шкале личностной предрасположенности к депрессии на связанные с предъявлением изображений лиц спектральные пертурбации выявлены достоверные эффекты в дельта и альфа диапазонах. У лиц предрасположенных к депрессии вызванная предъявлением стимула синхронизация в дельта диапазоне была достоверно снижена в области проекции передней части поясной извилины, а десинхронизация в альфа диапазоне была достоверно больше в правой фронтальной области коры. При этом нарушалась дифференциальная реакция на разные виды стимулов. Это может быть результатом сниженная реактивности эволюционно старых мотивационных систем и снижения способности дифференцировать поступающую информацию в соответствии с ее знаком. Вся поступающая информация независимо от ее знака вызывает активацию право-фронтальной коры, связанной с отрицательными эмоциями.

Аннотация результатов, полученных в 2015 году
В отчетном году собраны данные у 175 испытуемых. Работа велась по нескольким направлениям. 1) Проведен анализ связанных с предрасположенностью к депрессии особенностей организации осцилляторных нейронных сетей в покое. Мы поставили себе задачу воспроизвести по ЭЭГ данным две функциональные сети – дефолт систему мозга (ДСМ) и фронто-париетальную систему (ФПС) контроля внимания и выявить связанное с предрасположенностью к депрессии изменение проводимости в этих сетях. Запись ЭЭГ осуществлялась у клинически здоровых испытуемых в состоянии покоя в течении шести минут с чередованием одноминутных интервалов с открытыми и закрытыми глазами (в анализе использовали только данные полученные с закрытыми глазами). Индивидуальная позиция каждого электрода определялась с помощью дигитайзера. Данные были отфильтрованы в пяти стандартных диапазонах, и локализация источников осуществлялась методом формирователя пучка (beamformer). Далее проводилась коррекция утечки сигнала после которой к временным рядам было применено преобразование Гилберта, позволяющее получить огибающую сигнала, которая потом использовалась для расчета корреляций между временным ходом активности «семени» и всех остальных точек мозга. Полученные карты коннективности использовались для выявления влияния депрессивной симптоматики, измеренной с помощью опросника Бека (BDI-II). Наиболее сильные эффекты выявлены в дельта диапазоне. Более слабые, но в ту же сторону направленные эффекты обнаружены в тета, бета и гамма диапазонах. Выраженность депрессивной симптоматики коррелировала положительно с силой связей ДСМ с центрами генерации и обработки эмоций (правая височная и островковая кора) и отрицательно с силой связей этих центров с ФПС. Эти данные указывают на то, что у склонных к депрессии индивидов эмоциональные центры настроены откликаться на генерируемые дефолт системой сигналы, а не сигналы внешнего мира. Это, вероятно, может быть причиной патологического зацикливания на собственном негативно эмоционально окрашенном образе и сниженной способности откликаться на сигналы из внешнего мира. Сходные данные получены в фМРТ исследованиях на пациентах, страдающих депрессией. Наши результаты являются их первым электрофизиологическим подтверждением и кроме того показывают, что доминирование ДСМ над ФПС наблюдается уже на доклинических стадиях у склонных к депрессии индивидов. 2) Закончен сбор данных и проведен анализ связанных с предрасположенностью к депрессии особенностей поведения и корковой активности в модели социальных взаимодействий. Испытуемым на экране монитора предъявляли изображения счастливых, нейтральных и гневных лиц и просили представить, что это реальные люди, с которыми нужно вступить во взаимодействие. Анализ ЭЭГ данных проводили методами временного и пространственного анализа независимых компонент (АНК). Испытуемые с высокими оценками по шкалам нейротизма и личностной тревожности чаще выбирали поведение избегания и реже предлагали дружбу. Выбор активных вариантов поведения (атака и предложение дружбы) сопровождается более выраженной синхронизацией в дельта и тета диапазонах, а выбор избегания сопровождается более выраженной десинхронизацией в альфа и бета диапазонах. С помощью пространственного АНК эти эффекты локализованы в дефолт системе. Анализ влияния оценок по шкале BDI на спектральные пертурбации при восприятии гневных, нейтральных и счастливых лиц в контексте социальных взаимодействий проводили с помощью временного АНК. Достоверные различия между испытуемыми с высокими и низкими оценками по шкале BDI наблюдались при восприятии нейтральных и счастливых лиц. У испытуемых с низкими оценками восприятие нейтральных лиц сопровождалось минимальными изменениями спектральной мощности, у испытуемых же с высокими оценками наблюдалась синхронизация преимущественно в высокочастотных диапазонах (бета и гамма) в окципитальных и париетальных областях, относящихся к ассоциативной зрительной коре и дефолт системе. В свете наших данных о том, что депрессия связана с доминированием ДСМ над системой контроля внимания, можно предположить, что у испытуемых с высокими оценками по шкале BDI интерпретация эмоционально нейтральных зрительных образов затруднена и сопровождается поэтому большей активацией как вторичной зрительной коры, так и ДСМ. У испытуемых с низкими оценками по шкале BDI восприятие счастливых лиц сопровождалось десинхронизацией в альфа диапазоне и синхронизацией в тета диапазоне. У испытуемых с высокими оценками эти эффекты были выражены достоверно меньше, что согласуется с данными о сниженной чувствительности депрессивных больных к положительной эмоциональной информации. Наши данные указывают на то, что такое снижение может наблюдаться и на доклинических стадиях. 3) Собраны данные и проведен анализ ЭЭГ коррелятов предрасположенности к депрессии в модели автобиографической памяти. Оценки депрессии положительно коррелировала с силой негативных эмоций, с повторностью воспоминания одного и того же эпизода и с важностью роли респондента в контексте события, и отрицательно с яркостью и четкостью воспоминания. Эти результаты хорошо согласуются с существующими данными о доминировании отрицательной эмоциональности, навязчивым возвратом одних и тех же негативно окрашенных эпизодов воспоминаний, и с дефицитом внимания при депрессии. В ЭЭГ доминирующий эффект был связан с синхронизацией альфа и десинхронизацией дельта ритма. У испытуемых с низкими оценками по шкале BDI синхронизация в альфа диапазоне была более выражена при воспоминании приятных эпизодов, у испытуемых же с высокими оценками наблюдалась обратная картина. Эти эффекты локализовались в преклиновидной коре, принадлежащей заднему центру ДСМ. В отчетном году также был продолжен сбор данных для анализа эффектов полиморфизма генов, кодирующих транспорт серотонина, продолжено обследование детей и подростков и пациентов с депрессивной симптоматикой. Проведена очередная экспедиция в Туву. За год опубликовано семь статей в журналах, индексируемых в Scopus и Web of Science, из них шесть – в международных журналах с импакт-фактором 2 и больше.

Аннотация результатов, полученных в 2016 году
В 2016 году работа велась по трем направлениям. 1) Собраны и проанализированы психометрические, фМРТ и ЭЭГ данные у пациентов с большим депрессивным расстройством и у контрольных испытуемых. Сначала анализировались психометрические данные. У пациентов был выше уровень стресса по шкале Холмса и депрессивной симптоматики по опроснику Бека и меньше эмоциональная стабильность, экстраверсия и интеллект по опроснику маркеры факторов большой пятерки. У них также была больше личностная тревожность и враждебность, руминация и подавление эмоций. Иерархическая бинарная логистическая регрессия на основе психометрических переменных позволила классифицировать пациентов и здоровых испытуемых с точностью до 96%. Кроме депрессивной симптоматики и стресса достоверными предикторами оказались руминация, интроверсия и враждебность. По существующим данным влияние предрасполагающих к депрессии личностных факторов по разному проявляется в разных культурах. В коллективистских восточноазиатских культурах оно выражено меньше, чем в индивидуалистических западных. Россию относят к коллективистским культурам, однако российский коллективизм отличается от восточноазиатского конфуцианского коллективизма, и российская культура содержит смесь индивидуалистских западных и коллективистских восточных ценностей. В отчетном году мы провели исследование влияния индивидуальной приверженности коллективистским ценностям на связь нейротизма, стресса и дисфункциональных стратегий обработки эмоциональной информации с депрессивной симптоматикой. Мы проверяли гипотезу, согласно которой влияние стресса на возникновение депрессивной симптоматики сильнее у людей с высоким нейротизмом и опосредуется использованием дисфункциональных стратегий обработки информации – подавлением и руминацией, и что эти эффекты по-разному выражены у людей с разной приверженностью идеалам коллективизма/индивидуализма. Анализ методами иерархической множественной регрессии показал, что нейротизм и стресс сильнее связаны с депрессией у испытуемых с высоким коллективизмом; связанное с нейротизмом усиление влияния стресса на депрессию наблюдается только у тех, кто привержен идеалам коллективизма. Моделирование структурными уравнениями показало, что у «коллективистов» эффект нейротизма на депрессию полностью опосредован применением дисфункциональных способов обработки эмоциональной информации; У «индивидуалистов» этот эффект отсутствовал. Таким образом, в отличие от восточноазиатских стран, в России приверженность идеалам коллективизма не только не является фактором защиты от депрессии, а является фактически фактором риска. У лиц с высоким нейротизмом, если они привержены идеалам коллективизма, стресс запускает дисфункциональные способы эмоциональной регуляции, что в конечном счете может вести к усилению депрессивной симптоматики. Выявление функциональных сетей по фМРТ и ЭЭГ данным проводилось с помощью анализа независимых компонент (АНК) и путем расчета корреляций с «семенем». Нас интересовала дефолт система мозга (ДСМ) и так называемая задание-положительная система (ЗПС, task-positive network), которая представляет собой совокупность систем, активность которых увеличивается при выполнении заданий на внимание, в отличие от ДСМ, активность которой при этом снижается. При сравнении эффектов депрессии, выявленных нами разными методами по фМРТ и ЭЭГ данным, можно отметить сходства и различия. По фМРТ данным при сравнении активации на уровне всего мозга выявлены области, активность которых была выше у здоровых (зрительная и дорзолатеральная префронтальная кора) и области, активность которых была выше у пациентов (задняя поясная извилина и хвостатые тела). По ЭЭГ данным выявлено снижение активности во всех частотных диапазонах у пациентов по сравнению с контролем в левой островковой коре, что согласуется с данными о сниженной способности воспринимать эмоциональную информацию при депрессии. Более однородные результаты получены при анализе коннективности. И по фМРТ и по ЭЭГ данным как АНК, так и метод семени показали, что депрессия сопровождается усилением коннективности ДСМ и снижением коннективности ЗПС в областях мозга, связанных с генерацией и обработкой эмоций. 2) В 2016 г. закончен сбор данных о полиморфизме генов, кодирующих транспорт серотонина. Кроме Новосибирска эти данные собирались в одном из районов Новосибирской области, в Тыве. Известно, что частота встречаемости разных аллелей 5-HTTLPR и их вклад в психопатологию различны у представителей разных этносов. Интересно поэтому сравнить результаты, полученные в Новосибирске и в Тыве, поскольку этнический состав этих регионов существенно различен. Анализ показал, что среди Тувинцев достоверно больше носителей SS аллели гена 5-HTTLPR и аллели 12/12 гена STin2. По сравнению с носителями LL, носители SS аллели имели более высокие оценки враждебности и подавления эмоций. Далее, исходя из существующих данных, мы тестировали гипотезу, согласно которой носители короткой SS аллели 5-HTTLPR более чувствительны к стрессу и реагируют на него путем усиления дисфункциональных способов обработки информации, что может вести к усилению депрессивной симптоматики. Есть основание ожидать также, что эти процессы менее выражены у представителей монголоидной расы, к которым относятся тувинцы. Достоверный эффект взаимодействия полиморфизма 5-HTTLPR со стрессом в их влиянии на дисфункциональную обработку эмоций был выявлен в Новосибирской, но не в Тувинской выборке. У Новосибирских носителей короткой и смешанной, но не длинной аллели увеличение стресса связано с усилением подавления эмоций. В Тувинской группе этот эффект выражен гораздо слабее. Для тестирования медиирующего влияния подавления эмоций на депрессию мы использовали моделирование структурными уравнениями. Достоверный эффект медиации был выявлен для взаимодействия стресса с полиморфизмом в Новосибирской выборке. В Тувинской группе этот эффект не был достоверен. У Новосибирских носителей LL генотипа медиирующее влияние подавления не было достоверным, как и связь стресса с подавлением и депрессией. Другими словами, увеличение стресса у них не приводило к усилению депрессивной симптоматики и подавления эмоций. У носителей же LS/SS генотипов стресс был достоверно связан с подавлением эмоций и медиирующая роль этой переменной была достоверна. Влияние 5-HTTLPR полиморфизма на источники ЭЭГ активности анализировали в пакете sLORETA. Статистическое сравнение носителей LL аллели с носителями LS и SS аллелей выявило достоверный эффект в левой и правой нижней париетальной дольке (IPL). У носителей LL аллели плотность источников была ниже, чем у носителей двух других вариантов гена. При этом у мужчин эффект был выражен в левой, а у женщин в правой IPL. Однонаправленный эффект наблюдался во всех частотных диапазонах, но достоверен он был только в альфа диапазоне. IPL является частью ДСМ и увеличенная ее активность в покое у носителей LS и SS аллелей, по сравнению с носителями LL аллели, особенно в альфа диапазоне, указывает на большую активность ДСМ у носителей короткой аллели 5-HTTLPR. Это хорошо согласуется с данными о связи короткой аллели с предрасположенностью к депрессии и о связи депрессии с увеличенной активностью ДСМ. 3) В 2016 г. закончено обследование детей. Для оценки личностных свойств, психопатологии и потенциально стрессирующих особенностей окружения у детей использовали пакет международных инструментов заполняемых родителями, адаптированных и валидизированных участниками проекта. ЭЭГ записывали как в покое, так и при выполнении заданий на внимание. Анализ психометрических данных показал, что выраженность депрессивной симптоматики у детей коррелирует с их личностными особенностями (нейротизмом и неуступчивостью), а также с факторами семейной среды, такими, как депрессия матери и уровень насилия в семье. Анализ ЭЭГ данных проводился методами картирования коннективности. Карты коннективности детей сравнивали с картами коннективности взрослых. Сравнение детей и взрослых показало, что у взрослых сильнее развиты длинные связи между фронтальными и париетальными областями коры, а у детей преобладают короткие связи во фронтальных областях. Эти результаты согласуются с существующими структурными и функциональными МРТ данными и являются их первым электрофизиологическим подтверждением.